Με το νότιο τμήμα (Λαμία- Ξυνιάδα) να βρίσκεται υπό κατασκευή και το ενδιάμεσο τμήμα (Ξυνιάδα-Τρίκαλα) να είναι ήδη σε λειτουργία, η κατασκευή του βόρειου τμήματος του αυτοκινητόδρομου Κεντρικής Ελλάδας θα ολοκληρώσει ένα από τα πλέον σημαντικά έργα της χώρας, με το οποίο η Ελλάδα αποκτά σύνδεση με τα Διευρωπαϊκά Δίκτυα.

Το τμήμα Τρίκαλα-Γρεβενά έχει μήκος 70,5 χλμ από τα συνολικά 180 χλμ του Ε65. Θα παρέχει για πρώτη φορά ταχεία και ασφαλή σύνδεση της Αθήνας με τη Δυτική Μακεδονία, θα μειώσει δραστικά τις αποστάσεις και θα αποτελέσει μοχλό ανάπτυξης μιας ολόκληρης περιοχής που τώρα είναι απομονωμένη. Ο αυτοκινητόδρομος, διασχίζει ολόκληρη την κεντρική και δυτική Θεσσαλία και βελτιώνει σημαντικά την προσβασιμότητα τουριστικών προορισμών, ενώ εξαιρετικής σημασίας είναι και η σύνδεση που προσφέρει μεταξύ του λιμανιού της Ηγουμενίτσας -που λειτουργεί ως πύλη της Ελλάδας προς την Κεντρική Ευρώπη- με το λιμάνι του Βόλου.